Понимание механизма действия биологически активных молекул - критически важный этап в процессе создания новых лекарственных средств. Наряду с другими методами, в этой области широко применяется молекулярный докинг, представляющий собой компьютерное моделирование, позволяющее прогнозировать и анализировать взаимодействие между исследуемым лигандом и его предполагаемой мишенью - рецептором, что дает ценную информацию для дальнейшей оптимизации структуры препарата. В результате многолетних исследований серии серосодержащих монотерпеноидов нами было установлено, что изоборнилтиоэтанол обладает широким спектром биологической активности, включающим противовоспалительную, антиагрегационную, антикоагуляционную, антиоксидантную и противогрибковую активность. Кроме того, были разработаны синтетические подходы к получению этого соединения в энантиочистом виде. Вместе с тем механизм противогрибкового действия серосодержащих монотерпеноидов до сих пор оставался не изученным. Поскольку изоборнилтиоэтанол способен также подавлять образование псевдомицелия грибами Candida albicans, предполагается, что данное вещество оказывает влияние на ряд белков, таких как Sap1-3, 5, Tec1, Als3 и Plb1, которые играют важную роль в процессах инвазии и регуляции факторов вирулентности. Поэтому нами было изучено взаимодействие изоборнилтиоэтанола с предполагаемыми мишенями методом молекулярного докинга. Исследование включало в себя анализ полученных данных по энергиям связывания и определению наиболее стабильных лиганд-белковых комплексов в сравнении с клиническими препаратами флуконазол и тербинафин. Экспериментально установлено, что изоборнилтиоэтанол обладает преобладающим аффинитетом к активатору транскрипции Tec1, что обуславливает гипотезу о его потенциальном ингибирующем действии на этот белок. В то же время, флуконазол и тербинафин проявляют более выраженное сродство к белкам Sap. Данное различие в механизмах действия подчеркивает целесообразность дальнейших изысканий, направленных на изучение антимикотического потенциала и механизмов действия серосодержащих монотерпеноидов.
Understanding the mechanism of action of biologically active molecules is a critically important step in the process of creating new medicines. Along with other methods, molecular docking is widely used in this field, which is a computer simulation that makes it possible to predict and analyze the interaction between the ligand under study and its intended target, the receptor, which provides valuable information for further optimization of the drug structure. As a result of long-term studies of a series of sulfur-containing monoterpenoids, we have found that isobornylthioethanol has a wide range of biological activity, including anti-inflammatory, antiaggregation, anticoagulation, antioxidant and antifungal activity. In addition, synthetic approaches have been developed to obtain this compound in its enantiopure form. However, the mechanism of antifungal action of sulfur-containing monoterpenoids has not yet been studied. Since isobornylthioethanol is also able to suppress the formation of pseudomycelia by Candida albicans fungi, it is assumed that this substance affects a number of proteins, such as Sap1-3, 5, Tec1, Als3 and Plb1, which play an important role in the processes of invasion and regulation of virulence factors. Therefore, we studied the interaction of isobornylthioethanol with the proposed targets by the method of molecular docking. The study included an analysis of the data obtained on binding energies and the determination of the most stable ligand-protein complexes in comparison with the clinical drugs fluconazole and terbinafine. It has been experimentally established that isobornylthioethanol has a predominant affinity for the transcription activator Tec1, which leads to the hypothesis of its potential inhibitory effect on this protein. At the same time, fluconazole and terbinafine exhibit a more pronounced affinity for Sap proteins. This difference in the mechanisms of action highlights the expediency of further research aimed at studying the antimycotic potential and mechanisms of action of sulfur-containing monoterpenoids.