кандидат химических наук;
candidate of chemical sciences;
доктор химических наук;
doctor of chemical sciences;
Самоорганизующие системы на основе поверхностно-активных веществ (ПАВ) широко используются для доставки лекарственных и биологически активных веществ, пептидов и белков. Преимуществом трансдермальной доставки лекарств является защита желудочно-кишечного тракта от раздражения, а также безболезненность и управляемое время применения. Цефалоспорины - это группа антибиотиков, которые традиционно принимаются внутрь или вводятся инъекциями. Однако их низкая биодоступность при пероральном применении и болевая инъекционная терапия ограничивают их эффективность в некоторых клинических ситуациях. Поэтому с целью улучшения терапии с использованием цефалоспоринов нами получены и исследованы транспортные системы (микроэмульсии и жидкие кристаллы) на основе анионного ПАВ - АОТ, изопропилмиристата, лецитина и бидистилированной воды. В качестве активных компонентов вводились цефазолин, цефуроксим, цефтазидим. Методом аддитивности ГЛБ, разработанного нами ранее, определено оптимальное соотношение ПАВ и со-ПАВ, благодаря чему получены устойчивые системы. Применение смеси лецитина с AOT для создания микроэмульсий, содержащих цефалоспорины, позволило стабилизировать микроэмульсии большего размера, что увеличило количество солюбилизированного лекарственного вещества. Установлено, что при определенном соотношении компонентов образуется гексагональная мезофаза жидких кристаллов с температурой фазового перехода 45-55оС. По данным УФ спектроскопии определено, что все используемые антибиотики имеют максимумы поглощения при длине волны 278-280 нм (цефуроксим), цефазолин - при 270-272 нм, цефтазидим - при 258-260 нм и могут быть детектированы в растворе оптическими методами. Кроме того, определены показатели преломления водных растворов лекарственных веществ. Методом динамического рассеяния света определен размер капель микроэмульсий с добавлением цефазолина. Показано, что при добавлении лекарственного вещества размер капель увеличивается, однако трансдермальная система остается стабильной. Полученные результаты можно использовать при исследовании высвобождения лекарств из разработанных микроэмульсий и жидких кристаллов.
Self-organizing systems based on surfactants are widely used to deliver drugs and biologically active substances, peptides, and proteins. The advantages of transdermal drug delivery include protection of the gastrointestinal tract from irritation and painless administration. Cephalosporins are a group of antibiotics traditionally taken orally or by injection. However, their low oral bioavailability and painful injection therapy limit their effectiveness in some clinical situations. Therefore, to improve cephalosporin therapy, we developed and studied transport systems (microemulsions and liquid crystals) based on the anionic surfactant AOT, isopropyl myristate, lecithin, and bidistilled water. Cefazolin, cefuroxime, and ceftazidime were used as active components. Using the HLB additivity method we previously developed, we determined the optimal ratio of surfactants and cosurfactants, enabling the production of stable systems. The use of a lecithin-AOT mixture to create microemulsions containing cephalosporins allowed for the stabilization of larger microemulsions, increasing the amount of solubilized drug. It was found that, at a certain ratio of components, a hexagonal liquid crystal mesophase with a phase transition temperature of 45-55°C is formed. UV spectroscopy revealed that all antibiotics used are optically active and have absorption maxima at a wavelength of 278-280 nm (cefuroxime), cefazolin at 270-272 nm, and ceftazidime at 258-260 nm, and can be detected in solution using optical methods. Furthermore, the refractive indices of aqueous solutions of the drugs were determined. Using dynamic light scattering, the droplet size of microemulsions containing cefazolin was determined. It was shown that the droplet size increases with the addition of the drug, but the transdermal system remains stable. The obtained data can be used in studying the release of drugs from the developed microemulsions and liquid crystals.