ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМА ПРОТИВОГРИБКОВОГО ДЕЙСТВИЯ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ МОНОТЕРПЕНОИДОВ МЕТОДОМ МОЛЕКУЛЯРНОГО ДОКИНГА
Авторы:
1.
Казанский федеральный университет
2.
Казанский государственный медицинский университет
3.
Институт химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук
4.
Институт химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук
5.
Казанский государственный медицинский университет
6.
Казанский государственный медицинский университет
Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
7.
КНИТУ
8.
Казанский национальный исследовательский технологический университет
9.
КНИТУ
10.
КНИТУ; KNRTU
11.
КНИТУ
12.
Казанский государственный медицинский университет
Тип:
Статья
Страницы:
с 125
по 128
Статус:
Опубликован
Получено:
31.01.2026
Одобрено:
31.01.2026
Опубликовано:
31.01.2026
Язык материала:
русский
Ключевые слова:
КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ, СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ МОНОТЕРПЕНОИДЫ, МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ, ПРОТИВОГРИБКОВАЯ АКТИВНОСТЬ
Аннотация:
Понимание механизма действия биологически активных молекул - критически важный этап в процессе создания новых лекарственных средств. Наряду с другими методами, в этой области широко применяется молекулярный докинг, представляющий собой компьютерное моделирование, позволяющее прогнозировать и анализировать взаимодействие между исследуемым лигандом и его предполагаемой мишенью - рецептором, что дает ценную информацию для дальнейшей оптимизации структуры препарата. В результате многолетних исследований серии серосодержащих монотерпеноидов нами было установлено, что изоборнилтиоэтанол обладает широким спектром биологической активности, включающим противовоспалительную, антиагрегационную, антикоагуляционную, антиоксидантную и противогрибковую активность. Кроме того, были разработаны синтетические подходы к получению этого соединения в энантиочистом виде. Вместе с тем механизм противогрибкового действия серосодержащих монотерпеноидов до сих пор оставался не изученным. Поскольку изоборнилтиоэтанол способен также подавлять образование псевдомицелия грибами Candida albicans, предполагается, что данное вещество оказывает влияние на ряд белков, таких как Sap1-3, 5, Tec1, Als3 и Plb1, которые играют важную роль в процессах инвазии и регуляции факторов вирулентности. Поэтому нами было изучено взаимодействие изоборнилтиоэтанола с предполагаемыми мишенями методом молекулярного докинга. Исследование включало в себя анализ полученных данных по энергиям связывания и определению наиболее стабильных лиганд-белковых комплексов в сравнении с клиническими препаратами флуконазол и тербинафин. Экспериментально установлено, что изоборнилтиоэтанол обладает преобладающим аффинитетом к активатору транскрипции Tec1, что обуславливает гипотезу о его потенциальном ингибирующем действии на этот белок. В то же время, флуконазол и тербинафин проявляют более выраженное сродство к белкам Sap. Данное различие в механизмах действия подчеркивает целесообразность дальнейших изысканий, направленных на изучение антимикотического потенциала и механизмов действия серосодержащих монотерпеноидов.
Понимание механизма действия биологически активных молекул - критически важный этап в процессе создания новых лекарственных средств. Наряду с другими методами, в этой области широко применяется молекулярный докинг, представляющий собой компьютерное моделирование, позволяющее прогнозировать и анализировать взаимодействие между исследуемым лигандом и его предполагаемой мишенью - рецептором, что дает ценную информацию для дальнейшей оптимизации структуры препарата. В результате многолетних исследований серии серосодержащих монотерпеноидов нами было установлено, что изоборнилтиоэтанол обладает широким спектром биологической активности, включающим противовоспалительную, антиагрегационную, антикоагуляционную, антиоксидантную и противогрибковую активность. Кроме того, были разработаны синтетические подходы к получению этого соединения в энантиочистом виде. Вместе с тем механизм противогрибкового действия серосодержащих монотерпеноидов до сих пор оставался не изученным. Поскольку изоборнилтиоэтанол способен также подавлять образование псевдомицелия грибами Candida albicans, предполагается, что данное вещество оказывает влияние на ряд белков, таких как Sap1-3, 5, Tec1, Als3 и Plb1, которые играют важную роль в процессах инвазии и регуляции факторов вирулентности. Поэтому нами было изучено взаимодействие изоборнилтиоэтанола с предполагаемыми мишенями методом молекулярного докинга. Исследование включало в себя анализ полученных данных по энергиям связывания и определению наиболее стабильных лиганд-белковых комплексов в сравнении с клиническими препаратами флуконазол и тербинафин. Экспериментально установлено, что изоборнилтиоэтанол обладает преобладающим аффинитетом к активатору транскрипции Tec1, что обуславливает гипотезу о его потенциальном ингибирующем действии на этот белок. В то же время, флуконазол и тербинафин проявляют более выраженное сродство к белкам Sap. Данное различие в механизмах действия подчеркивает целесообразность дальнейших изысканий, направленных на изучение антимикотического потенциала и механизмов действия серосодержащих монотерпеноидов.
Ключевые слова:
КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ, СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ МОНОТЕРПЕНОИДЫ, МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ, ПРОТИВОГРИБКОВАЯ АКТИВНОСТЬ
КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ, СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ МОНОТЕРПЕНОИДЫ, МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ, ПРОТИВОГРИБКОВАЯ АКТИВНОСТЬ
