CИНТЕТИЧЕСКАЯ ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИМИДАЗОЛИЕВЫХ ИОННЫХ ЖИДКОСТЕЙ, ГИДРАЗИДОВ И ЭФИРОВ ГАЛОГЕНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ В РЕАКЦИИ АРБУЗОВА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСЕНАЗИДА И ЕГО ХЛОРГИДРАТА
Рубрики: 1. ХИМИЯ
Авторы:
1.
КНИТУ; KNITU
2.
Казанский национальный исследовательский технологический университет
3.
Казанский национальный исследовательский технологический университет
4.
КНИТУ; KNITU
Тип:
Статья
Страницы:
с 45
по 49
Статус:
В работе
Язык материала:
русский
Ключевые слова:
ИОННАЯ ЖИДКОСТЬ (ИЖ), ИМИДАЗОЛ (IM), 1-МЕТИЛИМИДАЗОЛ (MIM), РЕАКЦИЯ АРБУЗОВА, ФОСЕНАЗИД, ГИДРАЗИД МОНОХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ГМХУК), ГИДРАЗИД МОНОБРОМУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ГМБУК), ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР МОНОБРОМУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ЭЭМБУК)
Аннотация (русский):
Ионные жидкости (ИЖ) на основе имидазолов находят различное применение в органическом синтезе, катализе, биохимических процессах. В данной работе рассматривается возможность использования ИЖ для синтеза гидразидов фосфорилуксусных кислот (ГФУК), которые получают по реакции Арбузова, представляющей собой в классическом варианте взаимодействие триалкилфосфитов с алкилгалогенидами. Способность ионных жидкостей повышать нуклеофильность эфиров трехвалентного фосфора позволяет активировать реакцию Арбузова с алкилгалогенидами. В качестве объекта синтеза выбран гидразид фосфорилуксусной кислоты - Фосеназид, нейротропная активность которого не связана с угнетением холинстеразы. Препарат Фосеназид разрешен в качестве транквилизатора и антиалкогольного средства. Общий алгоритм синтеза представляет собой следующие стадии: исходный дифенилхлорфосфин взаимодействует с этиловым спиртом в присутствии имидазола (im) или 1-метилимидазола (mim) с образованием дифенил(О-этил)фосфинита. Хлористый водород, который выделяется в процессе реакции, взаимодействует с гетероциклами с образованием ИЖ - хлорида имидазолия ([Him]+Сl-) или хлорида 1-метилимидазолия ([Hmim]+Сl-). Далее к реакционной смеси добавляли алкилирующие реагенты. В качестве алкилгалогенидов исследовались: гидразид монохлоруксусной кислоты (ГМХУК), гидразид монобромуксусной кислоты (ГМБУК), этиловый эфир монобромуксусной кислоты (ЭЭМБУК). Гидразиды галогенкарбоновых кислот в качестве галогеналкилов в реакции Арбузова исследовались впервые. Весь процесс протекает без выделения промежуточных продуктов реакции. В качестве среды реакционной смеси использовались следующие варианты: без растворителя, диметилсульфоксид, хлористый метилен. Было найдено, что: при проведении реакции с ГМХУК или ГМБУК без растворителя, не зависимо от ИЖ ([Him]+Сl-) или ([Hmim]+Сl-), в качестве основного продукта реакции образуется хлоргидрат Фосеназида; при проведении реакции в ДМСО с ГМБУК в качестве алкилирующего реагента и [Hmim]+Сl- как ИЖ в качестве основного продукта реакции образуется Фосеназид; при проведении реакции в хлористом метилене с ГМБУК в качестве алкилирующего реагента и [Hmim]+Сl- как ИЖ в качестве основного продукта реакции образуется Фосеназид. Показана синтетическая возможность использования имидазолиевых ИЖ, гидразидов и эфиров галогенкарбоновых кислот в реакции Арбузова для получения Фосеназида и его хлоргидрата.
Ионные жидкости (ИЖ) на основе имидазолов находят различное применение в органическом синтезе, катализе, биохимических процессах. В данной работе рассматривается возможность использования ИЖ для синтеза гидразидов фосфорилуксусных кислот (ГФУК), которые получают по реакции Арбузова, представляющей собой в классическом варианте взаимодействие триалкилфосфитов с алкилгалогенидами. Способность ионных жидкостей повышать нуклеофильность эфиров трехвалентного фосфора позволяет активировать реакцию Арбузова с алкилгалогенидами. В качестве объекта синтеза выбран гидразид фосфорилуксусной кислоты - Фосеназид, нейротропная активность которого не связана с угнетением холинстеразы. Препарат Фосеназид разрешен в качестве транквилизатора и антиалкогольного средства. Общий алгоритм синтеза представляет собой следующие стадии: исходный дифенилхлорфосфин взаимодействует с этиловым спиртом в присутствии имидазола (im) или 1-метилимидазола (mim) с образованием дифенил(О-этил)фосфинита. Хлористый водород, который выделяется в процессе реакции, взаимодействует с гетероциклами с образованием ИЖ - хлорида имидазолия ([Him]+Сl-) или хлорида 1-метилимидазолия ([Hmim]+Сl-). Далее к реакционной смеси добавляли алкилирующие реагенты. В качестве алкилгалогенидов исследовались: гидразид монохлоруксусной кислоты (ГМХУК), гидразид монобромуксусной кислоты (ГМБУК), этиловый эфир монобромуксусной кислоты (ЭЭМБУК). Гидразиды галогенкарбоновых кислот в качестве галогеналкилов в реакции Арбузова исследовались впервые. Весь процесс протекает без выделения промежуточных продуктов реакции. В качестве среды реакционной смеси использовались следующие варианты: без растворителя, диметилсульфоксид, хлористый метилен. Было найдено, что: при проведении реакции с ГМХУК или ГМБУК без растворителя, не зависимо от ИЖ ([Him]+Сl-) или ([Hmim]+Сl-), в качестве основного продукта реакции образуется хлоргидрат Фосеназида; при проведении реакции в ДМСО с ГМБУК в качестве алкилирующего реагента и [Hmim]+Сl- как ИЖ в качестве основного продукта реакции образуется Фосеназид; при проведении реакции в хлористом метилене с ГМБУК в качестве алкилирующего реагента и [Hmim]+Сl- как ИЖ в качестве основного продукта реакции образуется Фосеназид. Показана синтетическая возможность использования имидазолиевых ИЖ, гидразидов и эфиров галогенкарбоновых кислот в реакции Арбузова для получения Фосеназида и его хлоргидрата.
Ключевые слова:
ИОННАЯ ЖИДКОСТЬ (ИЖ), ИМИДАЗОЛ (IM), 1-МЕТИЛИМИДАЗОЛ (MIM), РЕАКЦИЯ АРБУЗОВА, ФОСЕНАЗИД, ГИДРАЗИД МОНОХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ГМХУК), ГИДРАЗИД МОНОБРОМУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ГМБУК), ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР МОНОБРОМУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ЭЭМБУК)
ИОННАЯ ЖИДКОСТЬ (ИЖ), ИМИДАЗОЛ (IM), 1-МЕТИЛИМИДАЗОЛ (MIM), РЕАКЦИЯ АРБУЗОВА, ФОСЕНАЗИД, ГИДРАЗИД МОНОХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ГМХУК), ГИДРАЗИД МОНОБРОМУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ГМБУК), ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР МОНОБРОМУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (ЭЭМБУК)
